پیپټایډونه د مرکبونو یوه ټولګه ده چې د پیپټایډ بانډونو له لارې د څو امینو اسیدونو د ارتباط له لارې رامینځته کیږي.دوی په ژوندیو موجوداتو کې هر ځای شتون لري.تر اوسه پورې په ژوندیو موجوداتو کې په لسګونو زره پیپټایډونه موندل شوي.پیپټایډونه د مختلفو سیسټمونو، ارګانونو، نسجونو او حجرو د فعال فعالیتونو تنظیم کولو او د ژوند فعالیتونو کې مهم رول لوبوي، او ډیری وختونه په فعال تحلیلونو، د انټي باډي څیړنې، د مخدره توکو پراختیا او نورو برخو کې کارول کیږي.د بایو ټیکنالوژۍ او پیپټایډ ترکیب ټیکنالوژۍ پراختیا سره ، ډیر او ډیر پیپټایډ درمل په کلینیک کې رامینځته شوي او پلي شوي.
د پیپټایډ ترمیمونو پراخه ډولونه شتون لري ، کوم چې په ساده ډول د پوسټ ترمیم او پروسې ترمیم (د ترلاسه شوي امینو اسید ترمیم په کارولو سره) ویشل کیدی شي ، او د N-ټرمینل تعدیل ، C-ټرمینل تعدیل ، د غاړې زنځیر ترمیم ، د امینو اسید ترمیم ، کنکال ترمیم ، وغيره، د تعدیل ځای پورې اړه لري (شکل 1).د اصلي زنځیر جوړښت یا د پیپټایډ زنځیرونو د غاړې سلسلې ګروپونو بدلولو لپاره د یوې مهمې وسیلې په توګه ، د پیپټایډ ترمیم کولی شي په مؤثره توګه د پیپټایډ مرکباتو فزیکي او کیمیاوي ملکیتونه بدل کړي ، د اوبو محلول زیات کړي ، په ویوو کې د عمل وخت اوږدوي ، د دوی بیولوژیکي توزیع بدل کړي ، معافیت له مینځه یوسي. د زهرجن جانبي عوارضو کمول، او داسې نور. په دې لیکنه کې د پیپټایډ د تعدیل ډیری ستراتیژیانې او د هغوی ځانګړتیاوې معرفي شوي.
1. سایکل کول
سایکلیک پیپټایډونه په بایومیډیسین کې ډیری غوښتنلیکونه لري، او ډیری طبیعي پیپټایډونه د بیولوژیکي فعالیت سره سایکلیک پیپټایډونه دي.ځکه چې سایکلیک پیپټایډونه د خطي پیپټایډونو په پرتله خورا سخت دي، دوی د هاضمي سیسټم په وړاندې خورا مقاومت لري، کولی شي د هاضمي په جریان کې ژوندي پاتې شي، او د هدف اخیستونکو لپاره قوي تړاو ښکاره کوي.سایکلیزیشن د سایکلیک پیپټایډونو ترکیب کولو ترټولو مستقیمه لاره ده ، په ځانګړي توګه د پیپټایډونو لپاره چې لوی جوړښتي کنکال لري.د سایکلائزیشن حالت له مخې ، دا د اړخ زنځیر - اړخ زنځیر ډول ، ترمینل - اړخ زنځیر ډول ، ترمینل - ترمینل ډول (د پای څخه تر پای پورې) ویشل کیدی شي.
(1) sidechain-to-sidechain
د اړخ زنځیر څخه د اړخ زنځیر سایکلیزیشن تر ټولو عام ډول د سیستین د پاتې شونو ترمنځ د ډیسلفایډ پل دی.دا سایکلیزیشن د سیستین د پاتې شونو د یوې جوړې لخوا معرفي کیږي چې له مینځه وړل کیږي او بیا اکسیډیز کیږي ترڅو د ډیسلفایډ بانډونه رامینځته کړي.پولی سایکلیک ترکیب د سلفایډریل محافظت ګروپونو غوره لرې کولو سره ترلاسه کیدی شي.سایکلیزیشن یا د جلا کیدو وروسته محلول یا د جلا کیدو دمخه رال کې ترسره کیدی شي.په رالونو کې سایکلائزیشن ممکن د محلول سایکل کولو په پرتله لږ اغیزمن وي ځکه چې په رالونو کې پیپټایډونه په اسانۍ سره سایکل شوي جوړښتونه نه جوړوي.د اړخ زنځیر بل ډول - د اړخ زنځیر سایکلیزیشن د اسپارټیک اسید یا ګلوټامیک اسید پاتې کیدو او بیس امینو اسید ترمینځ د امایډ جوړښت رامینځته کول دي ، کوم چې اړتیا لري چې د غاړې زنځیر محافظت ګروپ باید وړتیا ولري چې په انتخابي ډول له پولیپټایډ څخه لرې شي. په رال یا د جلا کیدو وروسته.د اړخ زنځیر دریم ډول - د اړخ زنځیر سایکلیزیشن د ټایروسین یا p-hydroxyphenylglycine په واسطه د ډیفینیل ایترونو رامینځته کول دي.دا ډول سایکلیزیشن په طبیعي محصولاتو کې یوازې په مایکروبیل محصولاتو کې موندل کیږي، او د سایکل کولو محصولات اکثرا احتمالي درملو ارزښت لري.د دې مرکبونو چمتو کول ځانګړي عکس العمل شرایطو ته اړتیا لري، نو دوی اکثرا د دودیز پیپټایډونو په ترکیب کې نه کارول کیږي.
(2) ترمینل څخه تر سایډ چین
د ټرمینل-سایډ چین سایکلیزیشن معمولا د C-ټرمینل د امینو ګروپ د لیسین یا اورنیټین اړخ سلسلې سره، یا د اسپارټیک اسید یا ګلوټامیک اسید اړخ سلسلې سره N-ټرمینل لري.نور پولیپپټایډ سایکلیزیشن د ترمینل C او سیرین یا تریونین اړخ زنځیرونو ترمینځ د ایتر بانډونو په جوړولو سره رامینځته کیږي.
(3) ترمینل یا د سر څخه تر دم ډول
د زنځیر پولیپټایډونه یا هم په محلول کې سایکل کیدی شي یا د زنځیر سایکلیشن په واسطه په رال کې ټاکل کیدی شي.د پیپټایډونو ټیټ غلظت باید د محلول مرکزي کولو کې وکارول شي ترڅو د پیپټایډونو اولیګومریزیشن مخه ونیول شي.د سر څخه تر لکۍ پورې مصنوعي حلقه پولیپټایډ حاصل د چین پولیپټایډ په ترتیب پورې اړه لري.له همدې امله، مخکې له دې چې په لویه پیمانه د سایکلیک پیپټایډونو چمتو کولو لپاره، لومړی باید د احتمالي زنځیر شوي لیډ پیپټایډونو کتابتون جوړ شي، وروسته د سایکلیک کولو وروسته د غوره پایلو سره د ترتیب موندلو لپاره.
2. N-methylation
N-methylation په اصل کې په طبیعي پیپټایډونو کې رامینځته کیږي او د پیپټایډ ترکیب کې معرفي کیږي ترڅو د هایدروجن بانډونو رامینځته کیدو مخه ونیسي ، پدې توګه پیپټایډونه د بایوډیګریډیشن او پاکیدو په وړاندې مقاومت کوي.د N-methylated امینو اسید مشتقاتو په کارولو سره د پیپټایډونو ترکیب ترټولو مهم میتود دی.برسېره پردې، د میتانول سره د N- (2-نایتروبینزین سلفونیل کلورایډ) پولیپپټایډ-رال منځګړیتوب Mitsunobu غبرګون هم کارول کیدی شي.دا میتود د سایکلیک پیپټایډ کتابتونونو چمتو کولو لپاره کارول شوی چې N-methylated امینو اسیدونه لري.
3. فاسفوریلیشن
فاسفوریلیشن په طبیعت کې د ژباړې وروسته یو له خورا عام بدلونونو څخه دی.د انسان په حجرو کې، له 30٪ څخه ډیر پروټینونه فاسفوریلیت لري.فاسفوریلیشن، په ځانګړې توګه د بیرته راګرځیدونکي فاسفوریلیشن، د ډیری سیلولر پروسو په کنټرول کې مهم رول لوبوي، لکه د سیګنال لیږد، د جین بیان، د حجرو دوره او د سایټوسکلیټون مقررات، او اپوپټوسس.
فاسفوریلیشن په مختلفو امینو اسیدونو کې لیدل کیدی شي، مګر د فاسفوریلیشن ترټولو عام هدفونه سیرین، تریونین، او د ټیروسین پاتې شونو دي.Phosphotyrosine، phosphothreonine، او phosphoserine derivatives یا د ترکیب په جریان کې پیپټایډونو ته معرفي کیدی شي یا د پیپټایډ ترکیب وروسته رامینځته کیږي.انتخابي فاسفوریلیشن د سیرین، تریونین او ټایروسین د پاتې شونو په کارولو سره ترلاسه کیدی شي چې په انتخابي ډول محافظتي ګروپونه لرې کوي.ځینې فاسفوریلیشن ریجنټونه هم کولی شي د فاسفوریک اسید ګروپونه پولیپټایډ ته د ترمیم وروسته معرفي کړي.په وروستیو کلونو کې، د لیسین د سایټ ځانګړي فاسفوریلیشن د کیمیاوي انتخاب شوي سټوډینګر فاسفیت غبرګون (شکل 3) په کارولو سره ترلاسه شوی.
4. Myristoylation او palmitoylation
د شحمي اسیدونو سره د N-ټرمینل اکیلیشن پیپټایډز یا پروټین ته اجازه ورکوي چې د حجرو غشا سره وصل شي.په N-ټرمینل کې د myridamoylated ترتیب د Src کورنۍ پروټین کناسز او ریورس ټرانسکریپټیس Gaq پروټینونو ته وړتیا ورکوي ترڅو د حجرو غشا سره وصل شي.مایرسټیک اسید د معیاري ترکیب عکس العملونو په کارولو سره د رال پولیپټایډ له N-ټرمینل سره وصل شوی و ، او په پایله کې لیپوپیپټایډ کولی شي د معیاري شرایطو لاندې جلا شي او د RP-HPLC لخوا پاک شي.
5. Glycosylation
ګلیکوپیپټایډونه لکه وینکومیسین او ټیکولانین د درملو مقاومت لرونکي باکتریایی انتاناتو درملنې لپاره مهم انټي بیوټیکونه دي ، او نور ګلایکوپیپټایډونه اکثرا د معافیت سیسټم هڅولو لپاره کارول کیږي.سربیره پردې ، له دې امله چې ډیری مایکروبیل انټيجنونه ګلایکوسیلیټ دي ، نو دا د انفیکشن درملنې اغیزې ښه کولو لپاره د ګلایکوپیپټایډونو مطالعه خورا مهمه ده.له بلې خوا، دا وموندل شوه چې د تومور حجرو د حجرو په غشا کې پروټینونه غیر معمولي ګلایکوسیلیشن څرګندوي، کوم چې ګلایکوپیپټایډونه د سرطان او د تومور معافیت دفاعي څیړنې کې مهم رول لوبوي.Glycopeptides د Fmoc/t-Bu میتود لخوا چمتو کیږي.د ګلایکوسیلیټ پاتې شونو لکه تریونین او سیرین اکثرا د pentafluorophenol ester فعال fMOCs لخوا پولیپټایډونو ته معرفي کیږي ترڅو د ګلایکوسیلیټ امینو اسیدونو ساتنه وکړي.
6. Isoprene
Isopentadienylation د C-ټرمینل سره نږدې د غاړې زنځیر کې د سیسټین پاتې شونو کې واقع کیږي.پروټین اسوپرین کولی شي د حجرو غشا اړیکه ښه کړي او د پروټین - پروټین تعامل رامینځته کړي.Isopentadienated پروټینونو کې شامل دي tyrosine phosphatase، کوچني GTase، cochaperone مالیکولونه، اټومي لامینا، او سینټرومیریک پابند پروټینونه.Isoprene polypeptides په resins کې د isoprene په کارولو سره یا د cysteine derivatives په معرفي کولو سره چمتو کیدی شي.
7. Polyethylene glycol (PEG) تعدیل
د PEG تعدیل د پروټین هایدرولیکیک ثبات، بایو توزیع او پیپټایډ محلولیت ښه کولو لپاره کارول کیدی شي.پیپټایډونو ته د PEG زنځیرونو معرفي کول کولی شي د دوی فارماسولوژیکي ملکیتونه ښه کړي او د پروټولوټیک انزایمونو لخوا د پیپټایډ هایدرولیسس مخه ونیسي.PEG پیپټایډونه د عادي پیپټایډونو په پرتله په اسانۍ سره د ګلومیرولر کیپیلري کراس برخې څخه تیریږي ، د پښتورګو پاکول خورا کموي.په vivo کې د PEG پیپټایډونو د اوږد شوي فعال نیم ژوند له امله، د درملنې نورمال کچه د ټیټ خوراکونو او لږ تکرار پیپټایډ درملو سره ساتل کیدی شي.په هرصورت، د PEG تعدیل هم منفي اغیزې لري.د PEG لوی مقدار د انزایمونو د پیپټایډ د تخریب مخه نیسي او همدارنګه د هدف اخیستونکي سره د پیپټایډ پابندۍ کموي.مګر د PEG پیپټایډونو ټیټ تړاو معمولا د دوی اوږد فارماکوکینټیک نیم ژوند له امله ماتیږي ، او په بدن کې د اوږدې مودې شتون له امله ، PEG پیپټایډونه په نښه شوي نسجونو کې د جذب کیدو لوی احتمال لري.له همدې امله، د PEG پولیمر مشخصات باید د غوره پایلو لپاره غوره شي.له بلې خوا، PEG پیپټایډونه په ځیګر کې د رینال پاکولو کمولو له امله راټولیږي، چې پایله یې د میکرومولکولر سنډروم رامینځته کیږي.نو ځکه، د PEG تعدیلات باید په ډیر احتیاط سره ډیزاین شي کله چې پیپټایډونه د مخدره توکو ازموینې لپاره کارول کیږي.
د PEG موډیفایرونو عام تعدیل ګروپونه په لنډ ډول په لاندې ډول لنډیز کیدی شي: امینو (-amine) -NH2، امینو میتیل-Ch2-NH2، هایدروکسي-OH، کاربوکسی-کوه، سلفایډریل (-Thiol) -SH، Maleimide -MAL، succinimide کاربونیټ - SC، succinimide acetate -SCM، succinimide propionate -SPA، n-hydroxysuccinimide -NHS، Acrylate-ch2ch2cooh، aldehyde -CHO (لکه propional-ald، butyrALD)، اکریلیک بیس (-acrylate-acrl)، بایوټینیل-ازایډ، بایوټین، فلوروسین، ګلوټریل -GA، اکریلیټ هایدرازایډ، الکین-الکین، p-toluenesulfonate -OTs، succinimide succinate -SS، او داسې نور. د کاربوکسیلیک اسیدونو سره د PEG مشتقات کیدای شي د n-ټرمینل امینونو یا لیسین اړخ زنځیرونو سره یوځای شي.د امینو فعاله PEG د اسپارټیک اسید یا ګلوټامیک اسید اړخ زنځیرونو سره یوځای کیدی شي.د مال فعاله PEG کیدای شي په بشپړ ډول بې برخې شوي سیستین اړخ زنځیرونو مرکاپتان سره یوځای شي [11].د PEG ترمیم کونکي عموما په لاندې ډول طبقه بندي کیږي (یادونه: mPEG میتوکسی-PEG دی، CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-OH):
(1) مستقیم زنځیر PEG ترمیم کونکی
mPEG-SC, mPEG-SCM, mPEG-SPA, mPEG-OTs, mPEG-SH, mPEG-ALD, mPEG-butyrALD, mPEG-SS
(2) دوه اړخیز PEG ترمیم کونکی
HCOO-PEG-COOH, NH2-PEG-NH2, OH-PEG-COOH, OH-PEG-NH2, HCl·NH2-PEG-COOH, MAL-PEG-NHS
(3) برانچینګ PEG modifier
(mPEG) 2-NHS، (mPEG) 2-ALD، (mPEG) 2-NH2، (mPEG) 2-MAL
8. بایوټینیزیشن
بایوټین د ایویډین یا سټریپټاویډین سره په کلکه تړل کیدی شي، او د پابندۍ ځواک حتی د covalent بانډ ته نږدې دی.د بایوټین لیبل شوي پیپټایډونه معمولا په امیونوسای ، هسټوسیټو کیمیا ، او د فلوروسینس پراساس فلو سایټومیټري کې کارول کیږي.لیبل شوي انټي بیوټین انټي باډي هم د بایوټینیل شوي پیپټایډونو د تړلو لپاره کارول کیدی شي.د بایوټین لیبلونه اکثرا د لیسین اړخ سلسلې یا د N ترمینل سره وصل وي.6-امینوکاپرویک اسید اکثرا د پیپټایډونو او بایوټین ترمینځ د بانډ په توګه کارول کیږي.بانډ د سبسټریټ سره تړلو کې انعطاف وړ دی او د سټیریک خنډ په شتون کې ښه تړل کیږي.
9. د فلوروسینټ لیبل کول
د فلوروسینټ لیبل کول په ژوندیو حجرو کې د پولیپټایډونو موندلو او د انزایمونو او عمل میکانیزمونو مطالعې لپاره کارول کیدی شي.Tryptophan (Trp) فلوروسینټ دی، نو دا د داخلي لیبل کولو لپاره کارول کیدی شي.د ټریپټوفان د اخراج سپیکٹرم په محیط چاپیریال پورې اړه لري او د محلول قطب د کمیدو سره کمیږي ، دا یو ملکیت دی چې د پیپټایډ جوړښت او ریسیپټر پابندۍ کشف کولو لپاره ګټور دی.Tryptophan fluorescence د پروټونټ اسپارټیک اسید او ګلوټامیک اسید پواسطه شنډ کیدی شي ، کوم چې ممکن د هغې کارول محدود کړي.د ډانسیل کلورایډ ګروپ (ډانسیل) په لوړه کچه فلوروسینټ دی کله چې امینو ګروپ پورې تړلی وي او ډیری وختونه د امینو اسیدونو یا پروټینونو لپاره د فلوروسینټ لیبل په توګه کارول کیږي.
د فلوروسینس ریزونانس انرژي تبادله (FRET) د انزایم مطالعاتو لپاره ګټور دی.کله چې FRET تطبیق شي، د سبسټریټ پولیپټایډ معمولا د فلوروسینس لیبل کولو ګروپ او د فلوروسینس-قطع کولو ګروپ لري.لیبل شوي فلوروسینټ ګروپونه د quencher لخوا د غیر فوټون انرژي لیږد له لارې شنډیږي.کله چې پیپټایډ د پوښتنې لاندې انزایم څخه جلا شي، د لیبل کولو ګروپ فلوروسینس خارجوي.
10. کیج پولیپټایډونه
کیج پیپټایډونه په نظري توګه د لرې کولو وړ محافظتي ګروپونه لري چې پیپټایډ د ریسیپټر سره تړل کیدو څخه ساتي.کله چې د UV وړانګو سره مخ کیږي ، پیپټایډ فعال کیږي ، د ریسیپټر سره خپل تړاو بحالوي.ځکه چې دا نظری فعالول د وخت، طول یا موقعیت سره سم کنټرول کیدی شي، د کیج پیپټایډونه په حجرو کې واقع شوي عکس العملونو مطالعې لپاره کارول کیدی شي.د کیج پولیپټایډونو لپاره ترټولو عام کارول شوي محافظتي ګروپونه 2-نایټروبینزیل ګروپونه او د دوی مشتق دي ، کوم چې د محافظتي امینو اسید مشتقاتو له لارې د پیپټایډ ترکیب کې معرفي کیدی شي.د امینو اسید مشتقات چې رامینځته شوي د لیسین ، سیستین ، سیرین او ټایروسین دي.په هرصورت، اسپارټیټ او ګلوټامیټ مشتقات د پیپټایډ ترکیب او جلا کیدو په جریان کې د سایکل کولو لپاره د دوی حساسیت له امله معمولا نه کارول کیږي.
11. پولینټیجینک پیپټایډ (MAP)
لنډ پیپټایډونه معمولا معافیت نلري او باید د کیریر پروټینونو سره یوځای شي ترڅو انټي باډي تولید کړي.پولینټیجینک پیپټایډ (MAP) د ډیری ورته پیپټایډونو څخه جوړ دی چې د لیسین نیوکلی سره وصل دی، کوم چې کولی شي په ځانګړي ډول د لوړ ځواک معافیت څرګند کړي او د پیپټایډ - کیریر پروټین کپټونو چمتو کولو لپاره کارول کیدی شي.د MAP پولیپټایډونه د MAP رال کې د جامد پړاو ترکیب لخوا ترکیب کیدی شي.په هرصورت، نیمګړتیا په ځینو څانګو کې د پیپټایډ زنځیرونو د ورکیدو یا قطع کیدو لامل کیږي او پدې توګه د اصلي MAP پولیپټایډ ملکیتونه نه ښیې.د بدیل په توګه، پیپټایډونه په جلا توګه چمتو او پاک کیدی شي او بیا د MAP سره یوځای کیږي.د پیپټایډ تسلسل د پیپټایډ کور سره وصل دی ښه تعریف شوی او په اسانۍ سره د ډله ایز سپیکرومیټری لخوا مشخص شوی.
پایله
د پیپټایډ ترمیم د پیپټایډونو ډیزاین کولو یوه مهمه وسیله ده.په کیمیاوي ډول تعدیل شوي پیپټایډونه نه یوازې لوړ بیولوژیکي فعالیت ساتلی شي ، بلکه په مؤثره توګه د معافیت او زهرجن زیانونو مخه نیسي.په ورته وخت کې، کیمیاوي تعدیل کولی شي پیپټایډونه د ځینې نوي غوره ملکیتونو سره ورکړي.په دې وروستیو کلونو کې، د پولیپټایډونو وروسته ترمیم لپاره د CH فعالولو طریقه په چټکۍ سره وده شوې، او ډیری مهمې پایلې ترلاسه شوي.
د پوسټ وخت: مارچ-20-2023